Jüdische Synagoge, wurde 1559 zur christlichen Kirche. Am 22. Oktober 1559 vom Bischof von Ceneda geweiht. Erlebte verschiedene innere und äußere Umgestaltungen. Schlichte und strenge Fassade, wurde 1868 restauriert.
Im Inneren der Kathedrale gibt es ein einziges, lichtdurchflutetes Schiff mit einer um das Ende des 19. Jahrhunderts gemalten Decke, in der Mitte „Der Triumph des hl. Markus“, am Eingang „Der hl. Prosdocimus, der taufend“, in der Nähe des Chors „Die Überführung des Leichnams des hl. Tizian von Settimo nach Ceneda“ (ehemaliger Bischof von Oderzo), zu beiden Seiten „Der hl. Antonius und der hl. Franziskus“. Alle Werke werden Sanfiori zugeschrieben.
Der Chor stammt aus dem 18. Jahrhundert und nimmt, zusammen mit der Sakristei, den Bereich ein, wo sich der jüdische Friedhof befand; er ist durch einen majestätischen Vollbogen, der auf zwei Säulen ruht, vom Schiff getrennt. Die weißen Marmorbalkone verschönern das Presbyterium. Der große Altar im barocken Stil mit doppeltem Tabernakel, geschmückt mit eleganten Säulen. Zwei Statuen auf dem Altar: rechts der hl. Markus, links der hl. Prosdocimus, die Patronen der christlichen Gemeinde von Portobuffolè. Ein großer strenger Holzkreuz schafft einen Bezug zur deutschen Schule des 15. Jahrhunderts. Es gibt zwei Seitenaltäre: links beim Eintreten befindet sich der Altar, der dem hl. Antonius im barocken Stil gewidmet ist. Der Tisch in Form eines Grabes enthält eine Urne mit den Reliquien des hl. Gervasius, einem Märtyrer aus Mailand.
Rechts befindet sich der Altar des Rosenkranzes, 1726 geweiht, mit einem Gemälde unbekannter Herkunft, das „Die Madonna mit dem Kind, umgeben von Engeln“ darstellt, zu ihren Füßen der hl. Dominikus und die hl. Katharina von Siena.
Die Seitenaltäre werden Torretti, dem großen Meister von Canova, zugeschrieben, während der Hauptaltar Ferrari. Über der Orgel prangt das Wappen der Stadt, das von der Serenissima Republik Venedig an die Magnifica Gemeinschaft von Portobuffolè übergeben wurde.
Über dem Taufbecken befindet sich ein Gemälde von Francesco Da Milano, einem Maler, der in der Diözese Ceneda tätig war und eine umfangreiche sakrale Produktion hatte, das etwa auf das Jahr 1536 datiert wird. Es zeigt die Jungfrau Maria, die in den Himmel aufgenommen wird, mit den Aposteln um ihr leeres Grab; im Vordergrund der hl. Markus und der hl. Prosdocimus. Der Hintergrund zeigt eine Landschaft mit felsigen Bergen und einer Burg mit einem Turm, der für den Künstler von Bedeutung war.
Zwei Gemälde eines zeitgenössischen Künstlers schmücken hingegen die rechte Wand: sie zeigen das Kreuz und die Geburt.
Das wahre Juwel der Kathedrale ist die Orgel des berühmten Meisters Gaetano Callido, die 1780 in Venedig vollendet und hier „mit einem Boot entlang des Livenza“ gebracht wurde.
Sie kostete über 4030 venezianische Goldlira und hat insgesamt 471 Pfeifen aus einer Zinn-Blei-Legierung, die alle von Hand gegossen wurden.
Ein schöner Taufstein aus monolithischem Stein, der auf die Mitte des 16. Jahrhunderts datiert wird, mit einer achteckigen Holzdecke aus dem folgenden Jahrhundert, befindet sich direkt nach dem Eingang links.
Am Anfang des Schiffs, vor den Stufen, die zum Presbyterium führen, befindet sich das Familiengrab des Pfarrers Angelo Milani (1729). Ein weiteres ähnliches Grab kann am Fuß des linken Altars, der dem hl. Antonius gewidmet ist, gesehen werden und gehört der adeligen Familie Faces (1713).
Gut gelungen ist schließlich die Statue der Pilgermadonna mit dem Kind, die sich am Kopf des Schiffs auf der rechten Seite befindet, in der Geste, die Gläubigen zum Gebet des Rosenkranzes einzuladen. Sie ist ein Werk eines Garteneser Künstlers, in der Mitte des letzten Jahrhunderts in Auftrag gegeben.
Portobuffolè wurde 1563 zur Pfarrei. Zuvor bestand die christliche Gemeinschaft aus zwei Kuratien, die sich außerhalb der Burg befanden: eine in der Ortschaft Rivapiana, von San Prosdocimo, die andere, älter, von Santa Maria in Settimo, die seit 1374 einem Rektor anvertraut war. 1563 wurden die beiden Kuratien zusammengelegt und erhielten den Titel eines Pfarrers, mit einem päpstlichen Bulle von Pius IV und mit einem Dekret des Dogen von Venedig, Don Giuseppe Fantis, der 1603 von der Gemeinde gewählt wurde und den Titel des Pfarrers in Erzpriester änderte, ein Titel, der später sowohl von der Kurie in Rom als auch von der in Ceneda anerkannt wurde. Die Kirche war Jus Patronato.
