Sinagoga ebraica, divenne chiesa cristiana nel 1559. Consacrata dal Vescovo di Ceneda il 22 ottobre 1559. Subì varie trasformazioni interne ed esterne. Facciata semplice e severa, venne restaurata nel 1868.
All’interno del duomo vi è un’unica navata, piena di luce, con soffitto dipinto verso la fine dell’Ottocento, al centro “Il trionfo di San Marco”, verso l’ingresso “San Prosdocimo in atto di battezzare”, vicino al coro “la traslazione da Settimo a Ceneda, della salma di San Tiziano” (già vescovo di Oderzo), ai lati“Sant’Antonio e San Francesco”. Tutte le opere sono attribuite al Sanfiori.
Il coro è del settecento ed occupa, con la sacrestia, l’area dove si trovava il cimitero ebraico; è separato dalla navata da un maestoso arco a tutto sesto, poggiante su due pilastri. Le balaustre in marmo bianco ingentiliscono il presbiterio. Il grande altare è di stile barocco con doppio tabernacolo arricchito da eleganti colonnine. Due statue sull’altare: a destra San Marco, a sinistra San Prosdocimo, titolari e patroni della comunità cristiana di Portobuffolè. Un grande crocifisso ligneo severo, rivela l’influenza della scuola tedesca del ‘400. Due sono gli altari laterali: a sinistra, entrando, si trova l’altare dedicato a Sant’Antonio in stile barocco. La mensa a forma di tomba contiene un’urna con le reliquie di San Gervasio, martire milanese.
A destra si trova l’altare del Rosario, benedetto nel 1726, con pala d’autore ignoto, rappresentante “la Madonna con Bambino, attorniata da angioletti”, ai piedi San Domenico e Santa Caterina da Siena.
Gli altari laterali vengono attribuiti al Torretti grande maestro del Canova, mentre l’altar maggiore al Ferrari. Sopra l’organo fa bella mostra lo stemma della Città, consegnato alla Magnifica Comunità di Portobuffolè dalla Serenissima Repubblica di Venezia.
Sopra il Battistero, una tavola di Francesco Da Milano, pittore attivo nella diocesi di Ceneda con ampia produzione di carattere sacro, databile al 1536 circa. Vi è raffigurata la Vergine assunta in cielo, con gli apostoli attorno al suo sepolcro vuoto; in primo piano San Marco e San Prosdocimo. Lo sfondo ritrae un paesaggio di monti rocciosi e un castello con torre, caro all’artista.
Due tele di artista contemporaneo ornano invece la parete destra: raffigurano il Crocifisso e la Natività.
Il vero gioiello del Duomo è l’organo del famoso maestro Gaetano Callido, opera terminata a Venezia nel 1780 e qui portata “per barca lungo il Livenza”.
Costò oltre 4030 lire oro venete e conta ben 471 canne di stagno misto a piombo, fuse tutte a mano.
Un bel Battistero in pietra monolitica, databile alla metà del sec. XVI, con una copertura lignea ottagonale del secolo successivo, si trova appena dopo l’ingresso, sulla sinistra.
In cima alla navata, prima dei gradini che salgono al presbiterio, si colloca la tomba di famiglia dell'arciprete Angelo Milani (1729). Un’altra simile si può notare ai piedi dell'altare di sinistra, dedicato a Sant'Antonio, ed appartiene alla nobile famiglia Faces (1713).
Ben riuscita infine la statua della Madonna pellegrina col Bambino, collocata in testa alla navata sulla destra, in atto di invitare i fedeli alla preghiera del Rosario. È opera di artista gardenese, commissionata verso la metà del secolo scorso.
Portobuffolè divenne parrocchia nel 1563. Prima la Comunità cristiana era formata da due Curazie, che si trovavano fuori del castello: una in località Rivapiana, di San Prosdocimo, l'altra, più antica, di Santa Maria in Settimo, affidata ad un Rettore fin dal 1374. Nel 1563 le due Curazie vennero riunite ed ottenne il titolo di parroco, con bolla pontificia di Pio IV e con decreto del doge di Venezia, Don Giuseppe Fantis eletto dal Comune nel 1603 che mutò il titolo di parroco in arciprete, titolo riconosciuto più tardi sia dalla Curia di Roma che da quella di Ceneda. La chiesa era Jus patronato.
